【《华人》传媒编辑王惠豫2022年10月26日】由英国剑桥大学科学家组成的研究团队进行了新冠肺炎疫苗加强剂在老年群体中的作用的调查。研究人员考察了70岁或以上的人对新冠病毒（SARS-CoV-2）的中和抗体反应，这些人接受了两次AZD1222（牛津-阿斯利康疫苗）疫苗的初级剂量，随后又接受了一次BNT162b2（辉瑞-BioNTech疫苗）或mRNA-127（莫德纳疫苗）的加强剂量。
调查结果的未经同行审阅的论文发表在medRxiv上 （Atypical B cells and impaired SARS-CoV-2 neutralisation following booster vaccination in the elderly | medRxiv）。
论文的结论是：“总而言之，我们的数据揭示了老年人在加强剂量后出现的疫苗反应受损的程度和潜在的机制基础，导致他们对新冠肺炎感染的易感性增加。”
以下是《医学与生命科学新闻》网站上对此论文的简要描述：《老年人的强化疫苗接种导致SARS-CoV-2的中和作用受损和非典型B细胞》
背景
在英国，腺病毒载体疫苗AZD1222和信使核糖核酸BNT162b2和信使核糖核酸1273已被用于广泛接种2019年冠状病毒病疫苗(新冠肺炎)。
新出现的SARS-CoV-2变异与免疫逃避的改善有关，这主要是由于尖峰蛋白的受体结合域(RBD)上的突变。然而，除了新出现的变种外，免疫力的减弱也加强了加强免疫的必要性。
第三次加强剂量已被证明可以诱导稳定的刺突蛋白特异性B细胞，引起对具有RBD突变的SARS-CoV-2变异株的中和反应。然而，B细胞免疫的寿命主要取决于年龄。
先前的研究表明，在老年人群中，对两种主要信使核糖核酸疫苗剂量的中和反应并不理想。然而，老年人对加强疫苗接种剂量的中和抗体反应尚未被调查。
关于这项研究
目前的研究包括60名接种了两剂AZD1222疫苗和一剂两种信使核糖核酸增强疫苗的受试者。参与者根据年龄被分为两组，一组由70岁以下的人组成，另一组由70岁或以上的人组成。
在第二次接种后1个月、第二次接种后6个月和加强接种后1个月采集血样。
根据感染抑制50%所需的血清稀释度(ID50)，测量血清中疫苗诱导的抗体中和活性。中和不足的临界值是ID50为20或更小。
多重颗粒流式细胞术检测抗体与SARS-CoV-2刺突蛋白的结合。此外，采用免疫荧光法检测患者外周血中干扰素-γ和白细胞介素2(IL-2)水平，以检测T细胞应答情况。
平均荧光强度测量总尖峰免疫球蛋白G(Ig G)水平。使用针对SARS-CoV-2 D614G野生型、Delta和Omicron Spike蛋白的刺激型假型慢病毒来评估中和抗体。
此外，研究人员还进行了单细胞核糖核酸测序(ScRNAseq)来测量基因表达。外周血单核细胞(PBMC)也进行了B细胞和T细胞受体的测序。
研究结果
初次接种后，中和抗体和B、T细胞反应在两个年龄组之间没有差异。此外，在第二次初级疫苗接种后的六个月内，中和抗体显著减少。
第一次加强免疫后，抗体滴度显著增加。然而，与70岁以下的个体相比，70岁或以上年龄组的个体表现出较低的中和反应。
抗SARS-CoV-2刺突蛋白和刺突特异性B细胞的血清免疫球蛋白水平在两个年龄组中是相同的。然而，老年组表现出对干扰素γ和IL-2分泌的T细胞反应受损。
T细胞受体测序表明，70岁或以上的人T细胞受体信号通路基因的表达较低。相反，scRNAseq数据表明B细胞受体信号通路基因的表达增强。
老年组还表现出非典型记忆B细胞水平的增加，作者认为这是由干扰素γ和IL-21的分泌引起的，这是老年人炎症增加的结果。
早期对小鼠的研究报告说，AZD1222疫苗在老年小鼠中引起较低的生发中心反应。这表明老年人的非典型B细胞增殖可能是由于滤泡外途径参与了记忆B细胞的产生。
结论
研究结果表明，加强剂量的信使核糖核酸疫苗导致较低的中和抗体反应在老年组和刺激性B细胞和免疫球蛋白反应相似的两个年龄组。
70岁及以上的人表现出非典型记忆B细胞的积累，T细胞受体反应和信号通路基因表达减少，作者认为这是中和抗体水平较低的原因。疫苗反应受损可能累积导致老年人对新冠肺炎的易感性增加。
（来源：Medical and Life Science News， medRxiv）
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