【《华人》传媒编辑王惠豫2022年7月6日 】【编者按】昨天（星期二），美国国立卫生研究院(NIH)的网站上发表了一篇新闻稿：《美国国立卫生研究院的小型研究揭示了COVID-19引发的免疫反应如何可能损害大脑》。

文章介绍了该研究机构的科学家的最近的一项研究结果，揭示了一些新冠肺炎患者有大脑损伤的原因，如嗅觉味觉丧失，“脑雾”等症状。研究论文发表在《大脑》（Brain）。以下是新闻稿原文：

《美国国立卫生研究院的小型研究揭示了COVID-19引发的免疫反应如何可能损害大脑》

美国国立卫生研究院(NIH)的一项研究描述了由新冠肺炎（COVID-19）感染引发的免疫反应，它损害了大脑血管并可能导致短期和长期的神经症状。在发表于《大脑》的一项研究中，来自美国国家神经疾病和中风研究所（NINDS）的研究人员检查了9名在感染该病毒后突然死亡的人的大脑变化。

科学家们发现有证据表明，抗体--免疫系统为应对病毒和其他入侵者而产生的蛋白质--参与了对大脑血管内壁细胞的攻击，导致了炎症和损害。与该小组的一项早期研究一致，新冠病毒（SARS-CoV-2）在患者的大脑中没有被检测到，这表明病毒没有直接感染大脑。  

了解SARS-CoV-2如何引发脑损伤，可能有助于为那些有挥之不去的神经系统症状的COVID-19患者开发治疗方法。 

NINDS临床主任、该研究的资深作者纳斯（Avindra Nath）医学博士说："患者经常出现COVID-19的神经系统并发症，但对其潜在的病理生理过程还不甚了解。我们以前在尸检时显示了患者大脑中的血管损伤和炎症，但我们不了解这种损伤的原因。我认为在这篇论文中，我们已经获得了对事件串联的重要见解。"

纳斯博士和他的团队发现，为应对COVID-19而产生的抗体可能错误地针对对血脑屏障至关重要的细胞。紧密的内皮细胞有助于形成血脑屏障，它阻止有害物质进入大脑，同时允许必要物质通过。大脑血管中的内皮细胞受损可导致蛋白质从血液中泄漏。这导致一些COVID-19患者出现出血和血块，并可能增加中风的风险。

研究人员首次在COVID-19患者的大脑内皮细胞表面观察到免疫复合物的沉积--当抗体与抗原（外来物质）结合时形成的分子。这种免疫复合物可以通过引发炎症来损害组织。

该研究建立在他们之前的研究之上，他们发现了由血管变薄和渗漏造成的大脑损伤的证据。他们怀疑，这种损害可能是由于身体对病毒的自然炎症反应造成的。

为了进一步探索这种免疫反应，纳斯博士和他的团队检查了先前研究中的一部分病人的脑组织。这九个人的年龄在24至73岁之间，他们被选中是因为根据脑部结构扫描，他们显示出大脑中的血管损伤迹象。这些样本与10名对照组的样本进行了比较。研究小组使用免疫组化技术观察了神经炎症和免疫反应，这种技术使用抗体来识别组织中的特定标记蛋白。

正如他们早期的研究一样，研究人员发现了血管渗漏的迹象，其依据是通常不会穿过血脑屏障的血液蛋白的存在。这表明，血脑屏障中内皮细胞之间的紧密连接受到了损害。

纳斯博士和他的同事发现了证据，表明内皮细胞的损伤可能是由于免疫反应--发现了细胞表面的免疫复合物沉积。

这些观察表明，抗体介导的攻击激活了内皮细胞。当内皮细胞被激活时，它们会表达称为粘附分子的蛋白质，导致血小板粘在一起。在脑组织样本的内皮细胞中发现了高水平的粘附分子。

"内皮细胞的激活带来了粘在血管壁上的血小板，导致血块的形成和渗漏的发生。同时，内皮细胞之间的紧密连接被破坏，导致它们泄漏，"纳斯博士解释说。"一旦发生渗漏，巨噬细胞等免疫细胞可能会来修复损害，从而引发炎症。这反过来又导致了对神经元的损害。"

研究人员发现，在内皮细胞受损的区域，300多个基因的表达量减少，而6个基因的表达量增加。这些基因与氧化压力、DNA损伤和代谢失调有关。这可能为与COVID-19有关的神经系统症状的分子基础提供线索，并提供潜在的治疗目标。

总之，这些发现使人们深入了解了COVID-19感染后损害大脑的免疫反应。但目前仍不清楚免疫反应的目标是什么抗原，因为在大脑中没有检测到病毒本身。针对SARS-CoV-2尖峰蛋白的抗体有可能与病毒用来进入细胞的ACE2受体结合。需要更多的研究来探索这一假设。

该研究还可能对理解和治疗COVID-19后的长期神经系统症状产生影响，这些症状包括头痛、疲劳、味觉和嗅觉丧失、睡眠问题和 "脑雾"。如果研究中的病人活了下来，研究人员认为他们很可能会发展成新冠肺炎后遗症（Long COVID）。

纳斯博士说："很可能这种相同的免疫反应在Long COVID患者中持续存在，导致神经元损伤。可能有一个小的惰性免疫反应正在持续，这意味着免疫调节疗法可能有助于这些患者。所以这些发现具有非常重要的治疗意义。"

这些结果表明，旨在防止研究中观察到的免疫复合物发展的治疗方法可能是新冠肺炎后遗症（post-COVID）神经系统症状的潜在疗法。

发表在《大脑》的论文原文：Neurovascular injury with complement activation and inflammation in COVID-19 (silverchair.com)

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