【《华人》传媒 2026年7月26日讯】一种问世数十年的糖尿病药物有了令人意想不到的新发现。科学家们发现，二甲双胍（metformin）的作用不仅仅局限于肝脏和肠道，它还能直接作用于大脑，通过调控大脑中一个隐秘的血糖控制中心发挥功效。该药物通过抑制大脑关键区域内一种名为 Rap1 的蛋白质，激活特定的神经元，从而帮助降低血糖水平——即便剂量极低也能奏效。

尽管二甲双胍作为治疗 2 型糖尿病的标准药物已沿用六十多年，但科学家们此前从未完全阐明其降低血糖的具体机制。如今，贝勒医学院（Baylor College of Medicine）的研究人员及其全球合作伙伴发现了一个出乎意料的关键因素：大脑。这项发表在《科学进展》（Science Advances）期刊上的研究揭示了一条此前未知的、参与二甲双胍抗糖尿病作用的大脑通路，为开发更精准、更有效的治疗方法开辟了新途径。

“人们普遍认为，二甲双胍降低血糖的主要机制是减少肝脏的葡萄糖输出。也有研究发现它通过肠道发挥作用，”该研究的通讯作者、贝勒医学院儿科与营养学副教授 Makoto Fukuda 博士说道，“鉴于大脑被公认为全身葡萄糖代谢的关键调节器，我们将目光投向了大脑，旨在探究大脑是否以及如何参与二甲双胍的抗糖尿病作用。”

大脑在血糖控制中的作用

研究人员重点关注了一种名为 Rap1 的蛋白质，该蛋白位于大脑中被称为腹内侧下丘脑（VMH）的区域。他们发现，二甲双胍在临床常用剂量下降低血糖的能力，取决于对该区域 Rap1 活性的抑制作用。

为了进一步探究这一机制，研究团队使用了在 VMH 区域缺失 Rap1 蛋白的基因工程小鼠，并通过高脂饮食诱导其患上 2 型糖尿病。当给予这些小鼠低剂量的二甲双胍时，它们的血糖水平并未得到改善。相比之下，胰岛素和 GLP-1 受体激动剂等其他糖尿病治疗药物依然有效，这表明 Rap1 在二甲双胍的作用机制中发挥着特定作用。

大脑内微量给药，产生显著疗效

随后，科学家们测试了大脑本身是否能驱动这些效应。他们将极微量的二甲双胍直接注射到糖尿病小鼠的大脑中。结果显示，即使剂量比口服剂量低数千倍，这种治疗方式也能显著降低血糖水平。 “我们还研究了下丘脑腹内侧核（VMH）中的哪些细胞参与介导了二甲双胍的效应，”福田（Fukuda）说道，“我们发现，当向大脑中引入二甲双胍时，SF1神经元会被激活，这表明它们直接参与了该药物的作用过程。”

二甲双胍如何激活脑细胞

研究人员利用脑组织样本测量了这些神经元的电活动。二甲双胍增强了其中大多数细胞的活性，但前提是必须存在Rap1蛋白。在这些神经元中缺乏Rap1的小鼠身上，该药物未产生任何效应。这表明，Rap1对于二甲双胍激活这些脑细胞并降低血糖至关重要。

“这一发现改变了我们对二甲双胍的认知，”福田说道，“它不仅在肝脏或肠道中发挥作用，同时也作用于大脑。我们发现，尽管肝脏和肠道需要高浓度的药物才能产生反应，但大脑对低得多的药物浓度就能做出反应。”

糖尿病治疗的新方向

尽管已知仅有少数几种糖尿病药物作用于大脑，但这项研究表明，二甲双胍一直以来都在发挥这种作用。这些发现为开发直接针对这一脑部通路的疗法提供了新契机

“这些发现为开发直接针对大脑中这一通路的新型糖尿病疗法打开了大门，”Fukuda 说道，“此外，二甲双胍还以其他健康益处而闻名，例如延缓大脑衰老。我们计划进一步研究，大脑中的这种 Rap1 信号传导机制是否也介导了该药物对大脑的其他已知效应。”

阅读论文原文：Low-dose metformin requires brain Rap1 for its antidiabetic action | Science Advances

（来源： Science Daily）

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