【《华人》传媒编辑王惠豫2022年10月19日】【编者按】对阿尔茨海默氏症（俗称“老年痴呆症”）目前医学科学界的主流理论是一种脑部疾病，一种名为 β-淀粉样蛋白的脑蛋白亚型是导致阿尔茨海默氏症的原因。多年来科学家们一直沿着这条思路来寻找治疗方法 – 如何阻止β-淀粉样蛋白的形成。去年，美国食物和药物管理局批准的阿尔茨海默氏症治疗药物阿杜卡努单抗 (aducanumab） 就是基于这个理论基础上的。此药的实际疗效存在争论。

加拿大多伦多大学大学健康网络克雷比尔研究所所长和化学教授唐纳德·韦弗（Donald Weaver）基于30多年的研究，打破了医学界主流理论的框框，认为阿尔茨海默氏症氏一种自身免疫性疾病，就像类风湿关节炎。这个新理论可能为寻找阿尔茨海默氏症的治疗方法开辟了新思路。

以下是韦弗教授于今年9月19日发表在《对话》（The Conversation）上的文章：

《阿尔茨海默氏症可能不是主要是脑部疾病：新理论表明这是一种自身免疫性疾病》

近年来，随着几个重要的争议的出现，寻求治疗阿尔茨海默病的方法正变得越来越有竞争力和争议性。

2022年7月，《科学》杂志报道称，2006年发表在著名杂志《自然》上的一篇关键研究论文，确定了一种名为β-淀粉样蛋白的大脑蛋白质亚型是阿尔茨海默氏症的原因，这篇论文可能是基于捏造的数据。

一年前，也就是2021年6月，美国食品和药物管理局批准了阿杜卡努单抗（aducanumab），一种针对抗体的β-淀粉样蛋白，作为治疗阿尔茨海默氏症的药物，尽管支持其使用的数据不完整且相互矛盾。一些医生认为阿杜卡努单抗永远不应该被批准，而另一些医生则坚持认为应该给它一个机会。

数以百万计的人需要有效的治疗，为什么研究人员仍然在探索治愈这种可以说是人类面临的最重要疾病之一的方法？

摆脱β-淀粉样蛋白的框框

多年来，科学家们一直致力于通过阻止这种名为β-淀粉样蛋白的神秘蛋白质形成损害大脑的团块来尝试治疗阿尔茨海默氏症的新方法。事实上，我们科学家几乎完全专注于这种方法，往往忽略甚至忽略了其他可能的解释，这无疑让我们自己陷入了一种知识的泥潭。

遗憾的是，这种致力于研究异常蛋白质块的努力并没有转化为有用的药物或疗法。对阿尔茨海默氏症的一种新的“出乎意料的”思维方式的需求正在成为脑科学的首要任务。

我在克伦比勒脑研究所的实验室，是多伦多大学健康网络的一部分，正在设计一种新的阿尔茨海默病理论。根据我们过去30年的研究，我们不再认为阿尔茨海默氏症主要是一种脑部疾病。相反，我们认为阿尔茨海默氏症主要是大脑内免疫系统的紊乱。

免疫系统存在于人体的每个器官中，是一组细胞和分子的集合，它们和谐地工作，帮助修复损伤，保护身体免受外来入侵。当一个人绊倒并摔倒时，免疫系统帮助修复受损的组织。当有人经历病毒或细菌感染时，免疫系统有助于对抗这些微生物入侵者。

大脑中也存在着完全相同的过程。当头部受伤时，大脑的免疫系统会启动以帮助修复。当细菌出现在大脑中时，免疫系统就会进行反击。

阿尔茨海默氏症作为自身免疫性疾病

我们认为，β-淀粉样蛋白不是一种异常产生的蛋白质，而是一种正常存在的分子，是大脑免疫系统的一部分。它应该就在那里。当脑损伤发生或当细菌存在于大脑中时，β-淀粉样蛋白是大脑综合免疫反应的关键贡献者。问题就是从这里开始的。

由于构成细菌膜和脑细胞膜的脂肪分子惊人地相似，β-淀粉样蛋白无法区分入侵的细菌和宿主脑细胞，而错误地攻击了它本应保护的脑细胞。

这会导致脑细胞功能的慢性进行性丧失，最终导致痴呆症--这一切都是因为我们身体的免疫系统无法区分细菌和脑细胞。

当被认为是大脑免疫系统对其本应防御的器官的误导攻击时，阿尔茨海默病就会以一种自身免疫性疾病的形式出现。有许多类型的自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎，自身抗体在疾病的发展中起着关键作用，基于类固醇的治疗可以有效地治疗这些疾病。但这些疗法对阿尔茨海默氏症无效。

大脑是一个非常特殊和独特的器官，被认为是宇宙中最复杂的结构。在我们的阿尔茨海默氏症模型中，β-淀粉样蛋白有助于保护和增强我们的免疫系统，但不幸的是，它在自身免疫过程中也扮演着核心角色，我们认为这可能会导致阿尔茨海默氏症的发展。

尽管常规用于治疗自身免疫性疾病的药物可能对阿尔茨海默氏症无效，但我们坚信，靶向大脑中其他免疫调节通路将引导我们找到治疗这种疾病的新的有效方法。

关于这种疾病的其他理论

除了阿尔茨海默氏症的这种自身免疫理论外，许多其他新的和不同的理论也开始出现。例如，一些科学家认为阿尔茨海默氏症是一种被称为线粒体的微小细胞结构的疾病，线粒体是每个脑细胞中的能量工厂。线粒体将我们呼吸的空气中的氧气和食物中的葡萄糖转化为记忆和思考所需的能量。

一些人坚持认为这是特定脑部感染的最终结果，来自口腔的细菌经常被认为是罪魁祸首。还有一些人提出，这种疾病可能是由于大脑中金属的异常处理引起的，可能是锌、铜或铁。

看到对这种古老疾病的新思维是令人欣慰的。痴呆症目前影响着全球5000多万人，每三秒就有一例新诊断。通常，患有阿尔茨海默氏症的人无法认出自己的孩子，甚至认不出结婚50年以上的配偶。

阿尔茨海默氏症是一种公共健康危机，需要创新的想法和新的方向。为了痴呆症患者和家庭的福祉，也为了应对痴呆症不断上升的费用和需求对我们本已紧张的医疗保健系统的社会经济影响，我们需要更好地了解阿尔茨海默氏症及其原因，以及我们可以做些什么来治疗它，帮助患有阿尔茨海默氏症的人和家庭。

（读原文: Alzheimer’s might not be primarily a brain disease. A new theory suggests it’s an autoimmune condition. (theconversation.com) ）

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