【《华人》传媒编辑王惠豫 2023年5月24日】【编者按】美国国立卫生研究院（NIH）的网站上发表了一篇题为《一种用于治疗胰腺癌的mRNA疫苗》的文章，报告了研发中的一种信使核糖核酸（mRNA）疫苗治疗胰腺癌的试验效果。辉瑞/BioNTech 和 Moderna 的新冠肺炎疫苗就是基于mRNA技术。

以下是两个要点：

• 一项针对胰腺癌的个性化mRNA疫苗研究显示，该疫苗在小规模研究中使一半的参与者产生了强烈的抗肿瘤免疫反应。
• 该疫苗很快将在更大规模的临床试验中进行测试。这种方法也可能对治疗其他致命癌症类型具有潜力。

胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌中最常见的类型，也是最致命的癌症类型之一。尽管有现代的治疗方法，但在被诊断患有这种癌症的人中，只有大约12%的人在治疗后五年仍能存活。

免疫疗法--帮助人体免疫系统攻击肿瘤的药物--彻底改变了许多肿瘤类型的治疗方法。但到目前为止，它们在胰腺导管腺癌（PDAC）中被证明是无效的。胰腺癌细胞是否会产生新的抗原--免疫系统可以有效靶向的蛋白质--目前尚不清楚。

由纪念斯隆·凯特琳癌症中心(MSKCC)的Vinod Balachandran博士领导的NIH资助的一个研究小组一直在开发一种个性化的信使核糖核酸癌症治疗疫苗方法。它旨在帮助免疫细胞识别患者胰腺癌细胞上的特定新抗原。他们实验性治疗的小型临床试验结果于2023年5月10日发表在《自然》杂志上。

在手术移除PDAC后，研究小组将19人的肿瘤样本送到BioNtech的合作伙伴手中， BioNTech对肿瘤进行了基因测序，以寻找可能引发免疫反应的蛋白质。然后，BioNTech利用这些信息为每个患者创造了一种个性化的mRNA疫苗。该公司与辉瑞合作生产了新冠肺炎mRNA疫苗。每种疫苗最多针对20种新抗原。

在19名研究参与者中，有18人成功地制作了定制疫苗。从手术到第一剂疫苗的交付，平均需要大约九周的时间。

所有患者在接种疫苗前都接受了一种名为阿特唑珠单抗的药物。这种药物被称为免疫检查点抑制剂，可以防止癌细胞抑制免疫系统。然后在几个月的时间里分九次接种疫苗。在前八剂之后，研究参与者也开始了PDAC的标准化疗药物，随后是第九剂加强剂。

16名志愿者保持足够的健康，至少接受了部分疫苗剂量。在其中一半的患者中，疫苗激活了强大的免疫细胞，称为T细胞，可以识别患者特有的胰腺癌。为了跟踪接种疫苗后产生的T细胞，研究小组与MSKCC的本杰明·格林鲍姆博士的实验室共同开发了一种新的计算策略。他们的分析表明，在接种疫苗之前，血液中没有发现识别新抗原的T细胞。在8名免疫反应强的患者中，有一半的人T细胞针对的是一种以上的疫苗新抗原。

到治疗一年半后，在任何对疫苗有强烈T细胞反应的人中，癌症都没有复发。相比之下，在免疫系统对疫苗没有反应的人中，癌症平均在一年多一点的时间内复发。在一名反应强烈的患者中，疫苗产生的T细胞甚至似乎消除了一个扩散到肝脏的小肿瘤。这些结果表明，疫苗激活的T细胞控制了胰腺癌。

巴拉钱德兰说：“看到一种个性化的疫苗可以动员免疫系统对抗胰腺癌，这是令人兴奋的--胰腺癌迫切需要更好的治疗。”这也很鼓舞人心，因为我们可能会使用这种个性化的疫苗来治疗其他致命的癌症。

还需要更多的工作来理解为什么一半的人对他们的个性化疫苗没有强烈的免疫反应。研究人员目前正计划推出一项更大规模的疫苗临床试验。

（来源: 美国国立卫生研究院）

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